胡柚的功效与作用 转载丁香园“ CCR:胡柚汁可增强抗肿瘤药物疗效 ”

2019-09-18 - 胡柚

《临床癌症研究》8月刊发表的一项最新研究显示:每天服用一杯胡柚(Grapefruit)汁的癌症患者可以获得与(服用)三倍抗癌药量相同的益处。它还有助于避免患者出现因应用高剂量药物而导致的副作用,同时还可以减少治疗成本。

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芝加哥大学医学中心的科学家们研究了食物对抗癌药物吸收和消除的潜在影响,结果发现每天饮用8盎司胡柚汁可以使机体对雷帕霉素的代谢速度减慢。雷帕霉素被批准用于移植患者,同时它或许对许多癌症治疗有益。上海市肺科医院胸外科谢冬

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研究人员发现每天饮用8盎司胡柚汁的患者体内的雷帕霉素水平升高350%;服用酮康唑(一种减慢雷帕霉素代谢的药物)后,雷帕霉素水平则可升高500%。芝加哥大学医学中心癌症专家,研究主管医学博士EzraCohen说:“胡柚汁和具有类似作用机制的药物可以显著提高许多药物的血药浓度,但是,长久以来这都被认作是一种药物过量风险。

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与此相反,我们想要看看胡柚汁按照一种可控的方法服用时,是否可以提高雷帕霉素生物利用度和有效性。

肠道中的一些酶可以分解雷帕霉素以及其它药物,而胡柚汁可以抑制这些酶。抑制作用可在给予胡柚汁的数小时内显现,并在随后数天内逐渐消失。Cohen及其研究小组同期开展了3项雷帕霉素1期临床试验,研究纳入了138例无法治愈或缺少有效治疗方法的癌症患者,这些患者分别接受雷帕霉素、雷帕霉素 酮康唑、或雷帕霉素 胡柚汁。

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为了获得最大的抗癌效果同时使副作用降低最低,研究小组给予初试患者极低剂量的雷帕霉素,随着研究的开展逐渐提高雷帕霉素剂量,以此评价在每种治疗条件下达到既定药物水平所需要的药量。

他们指出:尽管他们观察到45mg剂量可以引发严重的胃肠道症状(例如,腹泻和恶心)并因此将此组患者的药物剂量调整为45mg/次、每周2次,但是单用雷帕霉素的最佳抗癌剂量约为90mg/wk。与此相比,雷帕霉素 酮康唑组维持相同血药浓度所需要的剂量为16mg/wk,雷帕霉素 胡柚汁组为25~35mg/wk。两组药物剂量均相当低。

研究小组评论道:“这是第一个串联食物-药物相互作用的癌症研究。”尽管没有1例研究受试者显示出彻底的治疗应答,大约30%癌症患者病情稳定——意味着疾病没有进展,胡柚汁组中有1例受试者部分性应答,表现为实质性的肿瘤体积缩小,作用可维持3年以上。与酮康唑的轻微增加药物体内保留相比,胡柚汁的优点在于无毒,没有过量风险。

研究者宣布:“因此,我们手头上有一种能够显著增加药物生物利用度(本次研究中增加大约350%)的物质。关键的是,在目前条件下,可以降低由P450酶代谢的处方药费用。雷帕霉素是第一个mTOR抑制剂,用于预防器官移植排斥反应,同时还具有抗癌作用。作为首个此类药物,雷帕霉素也是第一个专利到期的,这可以使药物更经济。研究小组评论说:“将雷帕霉素与其代谢抑制剂联合应用,进一步节省费用是可以实现的”。

雷帕霉素分解酶的体内产生数量因人而异,这意味着胡柚汁的作用在不同患者之间亦有差异。但是,通过检测酶水平可以预测个体患者的反应。”Cohen说:“胡柚汁效果的个体差异可能比雷帕霉素分解酶的个体差异大。”研究之初,研究小组使用罐装胡柚汁,但是研究显示其活性成分不足。

因此,研究小组随后改用一种冷冻浓缩产品。研究小组强调,他们研究资助来自美国国立卫生研究院而非任何一家制药公司。研究小组说剂量摸索研究对制药公司而言“未必有利可图”,尤其是药品获批并且价格已定时,如果研究结果提示应该降低开发商推荐的药物剂量,更不可能从中获利。

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